熊市下，4种生物科技公司「生存模式」：无论怎样，创新都是核心

在熊市当下的情况下，无论是大型药企还是小型药企，都意识到形式的严峻，有的砍掉不必要的产品线，有的寻求并购合作，有的渴望走上与政府合作的捷径，有的被私募股权选中重获新生等等。

无论哪种生存模式，都是为了让企业能在如此艰难的时期活下来。除了充足的研发资金，产品的独特性也越来越凸显其重要性，好产品总能找到出路，热门赛道即使竞争激烈，也依然是值得加入。

近期，几家药企都有了新动作。Emergent买下Chimerix的天花药物；Otsuka取消了与Akebia的CKD许可协议；艾伯维（AbbVie）和Cugene合作，加入Treg赛道；Apollo入场，将带来10亿欧元的交易。

根据近期药企的动态，我们总结了四种生物科技公司的生存模式。当然，可能还有其他的生存模式出现，药时代也将持续关注！

模式一

把政府合同（BARDA）当作谋生之道

BARDA的全名是生物医学高级研究与发展管理局，是美国卫生及公共服务部旗下的部门。很多大型跨国药企都与BARDA合作过，尤其在新冠疫情爆发后，对于新冠疫苗研发的推动上，BARDA投入了很多资金。Emergent BioSolutions自上世纪90年代末以来就因生产美国政府需要的药物而名声大噪。

1、Emergent买下Chimerix的天花药物

近日，Emergent与Chimerix达成协议，获得Tembexa（一种适用于所有年龄段的天花治疗方案于2021年获得批准）的专有权，将在交易完成时现金支付2.25亿美元的一次性预付款项，以及总计1亿美元的阶段性付款。这些条款还包括基于销售的版税。

Chimerix首席执行官Mike Sherman表示，由于监管机构无法加速审批，该公司将放弃对另一个项目的投资，并将全力支持Tembexa这一领先药物。这一消息让投资者纷纷逃离，Chimerix（CMRX）的股价暴跌了60%。

Emergent负责政府事务的高级副总裁Paul Williams表示，Tembexa这种小分子药物的交易扩大了该公司在政府天花防范策略中的工作。该交易将在未来3至6个月内完成，并有望获得美国生物医学高级研究和发展管理局（BARDA）合同。这笔交易的完成取决于能否获得那份合同。

2、Tembexa有什么特别之处？

Tembexa（brincidofovir）的活性药物成分为brincidofovir，这是一种核苷酸类似物。Tembexa是一种口服抗病毒药物，配方为100毫克片剂，用于治疗成人、儿童和新生儿的天花。自2011年以来，Chimerix一直在与BARDA合作开发brincidofovir作为对抗天花的一个医疗对策。

当美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准该药物时，它指出，尽管导致天花的病毒在1980年被根除，但人们相信它将来可以用作生物武器。

Emergent首席执行官Bob Kramer表示，“将Tembexa加入Emergent的医疗对策组合，建立在我们的核心能力基础上，并利用我们与美国政府在应对危险的公共卫生威胁方面的长期和成功合作历史，作为2024年增长计划的一部分，它体现了我们经过深思熟虑的并购战略，并使我们更好地为股东创造价值。”

因为各种病毒已不复存在，Tembexa的有效性必须在带有与各种病毒密切相关的病毒的动物身上进行研究。

3、Emergent是如何靠政府合同谋生的？

就在Emergent正需要一些突破时，搭上Tembexa的顺风车是Emergent的胜利。

2001年9月11日，Emergent与美国签订了炭疽疫苗协议，自那以后，它就把政府合同当作自己的谋生之道。那是它当时唯一的一种药物，不久之后，它就改造了生产基地，加强了免疫计划。Emergent于2021年10月再次与BARDA签订了价值4亿美元的炭疽疫苗合同。

2020年，Emergent从唐纳德·特朗普政府那里获得了一份6.28亿美元的合同，在没有竞争投标的情况下生产Covid-19疫苗，最终导致了巴尔的摩的事故。

当时，美国众议院冠状病毒危机特别委员会的一份报告称，由于巴尔的摩工厂的交叉污染问题，Covid-19疫苗的数量更接近4亿剂，而最初报告的数量要小得多。报告还称，Emergent的高管试图掩盖问题，忽视质量控制主管的报告，后者说该网站不适合它即将承担的任务。Emergent坚决否认该报告的调查结果。

特朗普曾屡次吹捧的氯喹与羟氯喹可用于治疗新冠肺炎事件，让BARDA这一机构火了一把。由于当时的BARDA局长里克·布莱特拒绝将羟氯喹和氯喹作为新冠肺炎的治疗药物，他被撤去BARDA局长职务。 

模式二

取消合作，砍掉试验数据不佳的产品线

熊市下，各大药企除了要面临资金紧张的问题，还要承受试验数据不佳的后果，不是每个药企都能扛下试验失败从头再来的成本。即使是像Otsuka这样的大药企，也不得不因试验数据不佳，面对FDA出于安全考虑发布CRL，而取消价值数十亿美元的CKD许可协议，砍掉前景不佳的产品线。

1、Otsuka取消了与Akebia的CKD许可协议

早在2016年，Otsuka和Akebia就签署了第一份vadadustat的许可和联合开发协议，vadadustat是一种治疗慢性肾脏疾病相关肾性贫血的候选药物。2017年，两家生物技术公司签署了一份价值超过8.5亿美元的延期合同。2016年的交易价值10亿美元，承诺提供2.65亿美元的现金，包括1.25亿美元的预付，以及2017年初到期的3500万美元。该协议还赋予了Otsuka制药对Akebia药物在美国的共同商业化权利，这家日本制药公司提供了1.05亿美元来帮助支付开发成本，并提供了高达7.65亿美元的里程碑。

2017年，两家公司同意延长交易期限，Otsuka获权进入欧洲、中国、俄罗斯和世界其他大部分地区。Otsuka控股同意再支付2.08亿美元，其中包括7300万美元的预付款，1.35亿美元用于支付更多的开发成本，以及6.57亿美元用于潜在里程碑。

再加上2015年Akebia以3.5亿美元与三菱田边（Mitsubishi Tanabe）达成的以亚洲为重点的交易，vadadustat的潜在价值可能超过20亿美元。

而现在，一切都不复存在了。

5月12日，Otsuka向Akebia发出终止合作的书面通知后，两家公司分别于周五宣布终止合作。Akebia在上周五提交给美国证券交易委员会的文件中说，终止协议将在一年后生效。

2、试验数据不佳，FDA出于安全考虑发布了CRL

Otsuka在周五的一份声明中说：“Otsuka和Akebia一直在共同开发用于肾性贫血的vadadustat，但今年3月，Akebia收到了美国食品和药物管理局（FDA）的完整回复函（CRL）。因此，Otsuka决定终止共同开发vadadustat，并已通知Akebia终止其全球许可协议。”

两家公司表示，FDA出于安全考虑发布了CRL，要求进行额外试验，并指出该机构的安全性问题集中在该药“在非透析患者人群中，MACE未达到非劣效性，由透析患者血管通路血栓形成引起的血栓栓塞事件的风险增加，以及药物性肝损伤的风险。”

Akebia首席执行官John Butler对CRL表示失望，尽管一些分析师预测该药将获得批准。Akebia当时表示，“CRL声明Akebia可以通过新的临床试验探索潜在证明有利的效益-风险评估的方法。Akebia将与其合作伙伴讨论CRL的细节，并要求与FDA召开会议。”

近两个月，Akebia的股价也大幅下跌。在3月底，该公司的股价一度在2.44美元左右，但在CRL公布的当天，该公司股价暴跌66%，跌至0.83美元。截至本周一上午，Akebia（AKBA）的股价徘徊在每股40美分左右。

Akebia还在上周五提交的当期报表（重大事件）中表示，Otsuka公司终止交易是因为“公司涉嫌违反Otsuka美国协议”，这可能迫使交易最早于6月12日结束。Akebia进一步补充说，它不同意这种说法，并计划反驳这种“重大违约”的指控。

Akebia还在当期报表（重大事件）中补充说，它收到了纳斯达克（Nasdaq）的通知，称它必须在11月8日之前将股价回升至至少1美元。否则，将被摘牌。

模式三

选中产品合作，加入热门赛道

拥有独特技术平台的小型生物技术公司与大型生物制药公司合作是很常见的。但小型生物科技公司之所以能吸引到大型药企主要还是看产品，具有独特性的产品才能受到大型药企的青睐。艾伯维加入了与其他大型制药公司竞争的Treg赛道，虽然这一领域已经非常拥挤，但显然热门靶标的价值仍然是不可小觑的。

1、艾伯维（AbbVie）选中了什么产品？

2022年5月16日，艾伯维（AbbVie）和Cugene共同宣布一项针对CUG252 的全球独家许可选择协议。在周一早上宣布的合作协议中，AbbVie表示将与Cugene合作，推进一项针对IL-2的单一Treg项目。AbbVie预付了4850万美元的合作费用，并将支付未披露的里程碑和版税金额。

Cugene是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发利用特定免疫细胞治疗自身免疫性疾病和癌症的下一代精准免疫学和肿瘤学药物。

艾伯维还获得了某些IL -2靶向Treg项目的独家授权，包括周一交易中涉及的CUG252项目。CUG252是一种潜在的同类最佳Treg选择性IL-2 突变蛋白，用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗。

CUG252是一种工程化的IL-2突变蛋白，旨在选择性地激活和扩增免疫抑制性Treg 细胞，同时降低其他IL-2 受体表达细胞上不需要的IL-2 活性，研究人员希望利用Treg细胞来治疗自身免疫性疾病。

CUG252是Cugene迄今为止唯一的临床项目。Cugene首席执行官Luke Li周一在一份声明中表示:“今天的协议凸显了CUG252这一独特的精密工程平台，该平台已经产生了包括CUG252在内的多种候选产品。”

2、日益拥挤的Treg赛道

Treg细胞是一类具有显著免疫抑制作用的CD4T细胞亚群，能够抑制其他细胞的免疫应答，在维持机体免疫平衡和预防自身免疫疾病、移植排斥方面发挥着重要作用。Treg疗法多用于治疗自身免疫性疾病，器官移植排斥反应，这些适应症也是临床研究中进展最快的。由于其在肿瘤免疫中发挥重要作用，Treg也已成为肿瘤免疫治疗中的一个有前途的靶标。

艾伯维加入了与其他大型制药公司竞争的Treg赛道，默沙东（Merck）、武田制药（Takeda）、安进（Amgen）、礼来（Eli Lilly）、Sangamo以及一系列崭露头角的生物技术公司都在投资该领域。在过去的18个月左右，这一领域的发展迅速，尤其是默沙东公司在2021年2月以18.5亿美元收购Pandion公司之后。

信托证券（trust Securities）分析师Robyn Karnauskas指出，在这场大型制药公司的竞争中，现在确定赢家或领跑者还为时过早。艾伯维与Cugene的合作更是对这种合作模式的另一个验证，同时进一步巩固了艾伯维在免疫治疗领域的主导地位。

Karnauskas说，这笔交易也会给Sangamo带来竞争优势，这是目前唯一一家使用“工程化CAR-Treg细胞疗法”的公司。

与此同时，对于Cugene来说，这笔交易可能会让这家鲜为人知的生物科技公司声名大噪。

模式四

私募股权入场，开启收购模式

新冠疫情把生物科技行业推上了巅峰，但随着新冠疫情“盛宴”的落幕，这种爆发式的繁荣是否仍然可持续呢？近期美股涨跌不一，生物制药板可谓是一枝独秀块领涨大市，这也吸引了不少投资者。像Apollo这样的全球知名私募股权公司也开始入场生物科技领域。在别人看来的熊市，对私募股权公司来说，却是抄底的投资机会，相信优秀的企业和产品始终能在市场上屹立不倒。

1、Apollo入场，将带来10亿欧元的交易

私募股权正大举进入生物技术领域。Antoine Papiernik和Sofinnova Partners可以投入生物技术的资金大幅增加。

据了解，市值320亿美元的私募股权公司Apollo Global Management已着手收购生命科学公司的少数股权，为其旗下基金提供10亿欧元的管理资本。

总部位于巴黎的Sofinnova——不要把它与位于加州的Sofinnova投资公司搞混了——也可以使用“Apollo平台”。这里有一个有趣的关于发展“未来战略”的参考，即选中新产品，同时加大对生物技术创新的投入。

Papiernik指出：“这一战略合作伙伴关系将使Sofinnova在其最擅长的领域加倍投入：支持创新，并通过与有远见的企业家建立长期关系来建立公司。”

这对Apollo来说也是一大进步，该公司迄今已在医疗保健领域投入50亿美元。Apollo联合总裁Scott Kleinman告诉彭博社：“拥有Sofinnova的专业知识来帮助我们更好地工作，这真的是非常强大。”

2、生命科学类股的萎缩，反而刺激了私募股权的兴趣

对Sofinnova来说，这是一个相当大的财务动力，该公司在交易前报告称管理着25亿欧元。没有任何迹象表明，在新冠大流行引发的繁荣之后，生物技术的公开市场正在萎缩。恰恰相反，数十家生物科技公司表现出绝望的样子，只会刺激私募股权公司的兴趣，比如由亿万富翁Marc Rowan经营的Apollo。

Apollo进入生物技术领域之前，Carlyle曾决定收购Abingworth，并引入自己的团队。Carlyle对Abingworth及其后期开发团队所拥有的新的融资机会感到兴奋。EQT去年秋天收购了 Life Science Partners。Blackstone在2017年大举收购Clarus。

Sofinnova是欧洲一家知名的公司，但远不是最大的。Chris Dokomajilar在去年秋天分析数据后得出结论，Sofinnova在榜单上排名第五，远远落后于Janus Henderson和HBM等顶级公司。

既然Apollo已加入，这个名单可能会继续扩充。

来自https://endpts.com/private-equity-makes-another-big-move-into-biotech-as-apollo-executes-e1b-play-while-life-sci-stocks-shrivel/

总结

熊市下，无论是跨国药企还是国内药企都受到影响，有各种原因导致药企股价的波动，比如因资金短缺开始裁员和砍项目、因疫情导致的临床试验的停止、因试验数据不佳导致的产品线失败、因产品线过多导致的研发成本过高、因产品过于同质化导致不具备竞争力等。

新药研发是一件高投入、长周期、高风险的事情。同时，生物医药的创新，依赖于强大的基础研究。可以说，真正的创新，是九死一生。面对九死一生的高风险，很多人会选择放弃，但是临床有需要，市场有需求，这就是机会，就是高回报的机会。

长期来看，研发创新能力仍是生物科技公司竞争力的核心，也是投资者关注的焦点。无论是大型跨国药企还是国内药企，创新是药企突围的必经之路。实际上，资本市场热情迅速降低的背后，是创新药靶点集中、产品同质化、商业化价值不足等问题的集中爆发。

以上四种生物科技公司的生存模式，只是药企发展前进的一个缩影，药企的谋变求生存将是未来的一种常态。对于一家药企而言，研发无疑是决定生死的关键。无论选择哪种生存模式，最终目的都是为了使产品的研发可持续，最终为药企带来可观的收益。

在“真金不怕火炼”的熊市下，相信好的产品仍然能够吸引资本、引领市场。

参考资料

[1] https://endpts.com/ahead-of-new-barda-deal-emergent-acquires-smallpox-drug/

[2] https://endpts.com/otsuka-calls-off-multi-billion-dollar-ckd-licensing-deal-with-akebia-in-aftermath-of-crl/

[3] https://endpts.com/treg-space-continues-to-heat-up-as-abbvie-puts-up-almost-50m-upfront-to-partner-with-little-known-biotech/

[4] https://endpts.com/private-equity-makes-another-big-move-into-biotech-as-apollo-executes-e1b-play-while-life-sci-stocks-shrivel/

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